Mastceller är av olika slag och de morfologiska förändringarna som följer med deras degranulering beror på detta: om mastcellerna i huden utsöndrar intakta granuler som kan fagocyteras av fibroblaster, så löser mastcellkornen i lungorna intracellulärt, och en del av granulmembranen tillsammans med cellmembranet bildar kanaler genom vilket innehållet i granulerna släpps ut på utsidan. Specifika morfologiska, biokemiska och funktionella egenskaper hos mastceller dikteras av en specifik mikromiljö: till exempel utsöndrar mastceller i huden, efter stimulering med morfin in vitro, inflammatoriska mediatorer, men mastceller i lungorna, hjärtat och mag-tarmkanalen gör det inte..
Naturligtvis går mastcellens heterogenitet långt utöver svaret på opiater. Förutom antigenberoende degranulering av mastceller associerade med HNT-reaktionen, finns det ett stort antal histaminfrigörare (toxiner, enzymer, läkemedel, olika makromolekyler, etc.) som orsakar mastcellsavgranulering på ett icke-immunologiskt sätt.
Histamin betraktas som en typ av mastcellmarkör, men den senare släpper ut ett stort antal mediatorer, inklusive leukotriener C4, D4, E4, prostaglandin D-heparin, tryptas, och det är möjligt att histamin och andra cytokiner spelar en roll i uppkomsten av kronisk inflammation i AD, som frigörs i en liten kvantitet även i remission. Det finns bevis för aktivering av latent kollagenas genom mastcelltryptas, vilket i slutändan leder till skada på lungvävnadens bindväv. Det är möjligt att olika stimulanser av BAS-frisättning, som verkar på mastceller, selektivt kan förstärka frisättningen eller de novo-syntesen av vissa mediatorer: till exempel, en lokal effekt på bronkialslemhinnan av adenosinmonofosfat ökar signifikant frisättningen av den sekundära medlaren prostaglandin D2 av mastceller, men inte primära mediatorer (histamin och tryptas).
Olika grupper av patienter med atopisk astma med lika förhöjda histaminnivåer och signifikant olika histaminasnivåer identifierades; och dessa patientgrupper skilde sig också åt i den kliniska bilden av sjukdomen; patienter med högre histaminasaktivitet var äldre, hade en längre sjukdomshistoria och ett svårare förlopp av den. Histaminens deltagande i patologiska processer i lungorna, som målorgan, åtföljs inte alltid av en ökning av nivån av histamin i blodet. Det visades att nivån av histamin i blodet efter provokation med ett allergen i ett antal fall var lägre, desto större var bronkial hyperreaktivitet. En ökning av innehållet av histamin i fuktkondensatet i utandad luft och i sputum hos patienter med astma och kronisk bronkit konstaterades. V.A. Goncharova et al. tror att bland ett antal biologiskt aktiva substanser som identifierats i fuktkondensatet i utandad luft (serotonin, histamin, acetylkolin, katekolaminer), hos BA-patienter, är den mest informativa en ökning av nivån av histamin.
Hos BA-patienter med kronisk bronkit kan histaminproducenter i vissa fall vara olika bakterier i bronkialträdet, men inte mastceller. Samtidigt är fri histamin som frigörs i lungorna ansvarig för början av det tidiga stadiet av inflammation. Hos BA-patienter är histamin kanske inte den huvudsakliga medlaren, men det är fortfarande involverat i utvecklingen av slemhinneödem och bronkospasm. Hos vissa patienter inser histamin sin effekt inte bara genom direkt inflytande på bronkierna utan också genom att öka uppkomsten av reaktiva syrearter av fagocyter. Aktivering av mastceller kan bero på svårighetsgraden av AD. Rankin J. et al. fann ingen ökning av nivån av histamin i innehållet i bronkoalveolärt skölj hos patienter med mild BA, i motsats till patienter med svår BA. Histamin ökar kapillärpermeabilitet, skadar kapillärväggen och förbättrar depolymerisationen av basämnet i bindväven.
Data erhölls om en ökning av postkapillärresistens genom histamin mot bakgrund av ett relativt konstant resistansvärde hos den arteriella delen av kärlbädden, vilket leder till en ökning av det kapillära hydrostatiska trycket och en ökning av filtreringsprocesserna i det pulmonala interstitiet. Genom att agera på H1-receptorerna i bronkierna orsakar histamin bronkokonstriktion, och histaminens verkan på H1-receptorerna i de små cirkelkärlen orsakar deras minskning. En ökning av trycket i lungartärsystemet under påverkan av histamin är förknippat med en ökning av permeabiliteten hos glatta muskelceller för extracellulärt kalcium och mobilisering av intracellulärt kalcium. Det är möjligt att pulmonell hypertension som uppträder under hypoxisk hypoxi förmedlas av mastceller som frigör histamin. Histamin modulerar aktiviteten hos många celler som är involverade i immuninflammation och påverkar cellulära immunsvar.
Genom H1-receptorerna realiseras histaminens proinflammatoriska effekt och alla de hämmande effekterna av histamin på lymfocyternas funktion och den antiinflammatoriska effekten realiseras genom H2-receptorerna, och det är möjligt att samtidig stimulering av H1- och H2-receptorerna på immunkompetenta celler leder till utveckling av undertryckande aktivitet och H2-defekten -receptorer vid allergiska sjukdomar kan generaliseras och leda till en ökning av den funktionella aktiviteten hos H1-receptorer, en ökning av inflammatoriska reaktioner och en ökning av frisättningen av histamin från mastceller. Det föreslås att i vissa fall för AD-patienter kan en ökad nivå av histamin ha ett positivt värde: på grund av att det finns två funktionellt motsatta typer av histaminreceptorer spelar histamin rollen som en begränsare av allergisk inflammation genom negativ återkoppling, och patologiska förändringar orsakade av histamin uppträder endast när den homeostatiska mekanismen störs. reglering genom Hl- och H2-receptorsystemet, dvs. när kontrollmekanismerna förskjuts.
Man tror att hos patienter med allergiska sjukdomar, inklusive AD, är histamininducerad suppression av immunsvaret försämrad på grund av en minskning av H2-positiva T-lymfocyter som producerar HSF (histamininducerad suppressionsfaktor). Trots mångfalden av histamins verkan och dess roll som en "markör" för mastceller är det inte alltid lätt att ta reda på dess betydelse i patogenesen av lungsjukdomar, eftersom histamin frigörs i kroppen under någon skada och också ligger utanför mastcellerna, eftersom den är en konstant komponent i nästan alla organ och vävnader. vätskor och utsöndringar. Förutom mastceller kan basofiler, som skiljer sig åt i densitet och närvaro av histamin i dem, spela en viktig roll i frisättningen av histamin: trots deras låga innehåll i blodet kan basofiler bli många i inflammationszonen och spela en viktig roll i den sena fasen av allergiska reaktioner, såväl som erhållna data om ökad frisättning av histamin från basofiler under påverkan av PAF. En viktig roll i uppkomsten av olika typer av inflammation i interaktionen "mastcell - eosinofil" kompletteras av den lika viktiga axeln "mastcell - neutrofil": mediatorer av mastceller påverkar frisättningen av fria syreradikaler av neutrofiler, och aktiverade neutrofiler stimulerar frisättningen av histamin från mastceller.
Man tror nu att mastceller spelar en central roll i förekomsten av bronkial obstruktion under en tidig astmatisk reaktion, utsöndrar histamin, prostaglandin D2, cystein LT, enzymer (tryptas, proteas), som inte bara orsakar kramp i glatt bronkiala muskler utan också påverkar vaskulär permeabilitet, ökar aktivitet av körtelapparaten i bronkierna och lossning av bindvävsmatrisen. Attraktion av olika mastcellförmedlare, såsom IL-3, IL-4, IL-5, neutrofil kemotaktisk faktor, PAF, granulocyt-makrofag-kolonistimulerande faktor för andra inflammatoriska celler, leder till utvecklingen av en ihållande inflammatorisk reaktion i bronkierna hos BA-patienter, vilket är typiskt för kronisk kurs denna sjukdom och aktivering av mastceller genom proteaser av olika kollagenaser leder till störningar i bindväven och bidrar inte bara till kronisk inflammation utan också till bildandet av irreversibla morfologiska förändringar.
Kontroll av den ursprungliga kunskapsnivån
Testa uppgifter
- Välj det rätta svaret. Neutrofilen, efter att ha slutfört sin funktion i fokus för inflammation, återvänder till blodomloppet?
1.Ja
2. nej - Välj det rätta svaret. De viktigaste producenterna av histamin är eosinofiler?
1.Ja
2. nr - Välj det rätta svaret. Fraktionerna C3a - C5a av komplement aktiveras i det sena stadiet av det vaskulära inflammatoriska svaret?
1.Ja
2. nr - Välj det rätta svaret. C5a-fraktionen av komplementet har en kemotaktisk effekt?
1.Ja
2. nr - Välj det rätta svaret. En av funktionerna hos makrofager är att stimulera det fibroblastiska svaret.
1.Ja
2. nr - Välj det rätta svaret. Vätskan som ackumuleras under akut inflammation, vars proteininnehåll överstiger 3% och den specifika vikten är mer än 1.015, kallas:
1. ödem
2. Slem
3.Transudat
4. serum
5. exudat - Välj det rätta svaret. Vilka av följande celler kan syntetisera immunglobuliner?
1 neutrofiler
2 basofiler
3. monocyter
4. T-lymfocyter
5. plasmaceller - Välj det rätta svaret. Allt följande inträffar under migrering av neutrofil från kärlbädden, utom:
1. neutrofilen passerar genom luckorna mellan endotelceller
2. neutrofilen är den första cellen som migrerar till inflammationsfokus
3. Neutrofil bildar pseudopodia för att hjälpa till med migration
4. Utgången av neutrofilen från kärlet åtföljs av vätskeförlust - Välj det rätta svaret. Vilka av följande celler differentierar till makrofager?
1.B-lymfocyter
2. plasmaceller
3. monocyter
4 mastceller
5 eosinofiler - Välj det rätta svaret. Alla dessa celler är fixerade makrofager med undantag av:
1 alveolära celler
2 kupffer-celler
3. mesangiala celler
4 pleurala och peritoneala makrofager
5. monocyter - Välj det rätta svaret. Platsen för neutrofiler i blodomloppet före migration kallas:
1. avbildad
2. marginalpositionen
3. aggregering
4. Kollapsar
5. aglutination - Välj det rätta svaret. Purulent exsudat består av:
1. mycket protein
2. neutrofil
3 slem
4. lymfocyter
5. makrofager - Välj det rätta svaret. Fibrint exsudat kännetecknas av:
1. högt innehåll av neutrofiler
2. stora mängder protein
3. högt innehåll av slem
4. högt innehåll av lymfocyter
5. förekomst av erytrocyter - Välj de korrekta svaren. Tuberkulöst granulom består av följande celler:
1. lymfocyter
2. eliteloidceller
3 jätte flerkärniga celler
4 basofiler
5 neutrofiler - Välj det rätta svaret. Vilka av följande celler kan fagocytos:
1 neutrofiler
2. lymfocyter
3. makrofager
4 basofiler
5. monocyter - Välj de korrekta svaren. Neutrofiler utför följande funktioner i fokus för inflammation:
1.Producera histamin
2. mikroorganismer fagocytos
3.Producera immunglobuliner
4 lysfibrin
5.Huvudproducenter av lymfokiner - Välj de korrekta svaren. Vilka av följande funktioner är karakteristiska för det inflammatoriska svaret??
1. Eliminering av det skadliga medlet
2. Neutralisering av toxiner
3. Eliminering av konsekvenserna av skada (eliminering av skräp från skadad vävnad)
4. Bildande av platsen för nekros - Välj rätt svar Neutrofil:
1. Dessa celler är de första som dyker upp på skadeplatsen
2 dessa celler kan avbryta det överkänsliga svaret
3. dessa celler är mycket transformerbara - Välj det rätta svaret. Eosinofil:
1. Dessa celler är de första som dyker upp på skadeplatsen
2 dessa celler kan avbryta överkänsliga svar
3. dessa celler är mycket transformerbara - Välj de korrekta svaren. De viktigaste cellerna för akut inflammation:
1. neutrofiler
2. eosinofiler
3. makrofager
4. fibroblaster
Utvärderingskriterier OK
- märket "utmärkt" ges till studenten om han korrekt, konsekvent, logiskt harmoniskt och uttömmande presenterar materialet, medan teorin och praktiken i hans svar är nära kopplade; har inga problem med svaret när man ändrar uppgiften, klarar fritt uppgifter, frågor och andra kunskapsanvändningar;
- märket "bra" ges till en student som har gedigen kunskap om programmaterialet, som uttrycker det kompetent och i huvudsak, som inte tillåter betydande felaktigheter i att svara på frågor, tillämpar korrekt teoretiska principer för att lösa praktiska problem;
- märket "tillfredsställande" ges till en student som bara har kunskap om grundmaterialet, men som inte har behärskat dess detaljer, medger felaktigheter, otillräckligt korrekta formuleringar, störningar i sekvensen i presentationen av programmaterialet;
- märket "otillfredsställande" ges till en student som inte känner till någon betydande del av programmaterialet, gör betydande misstag.
UTBILDNINGSMEDEL
- Tabeller om lektionens ämne:
Inflammation - immunitet - 1
Hypertensionberoende stimulering (lymfkörtel) - 1
AH oberoende stimulering av differentiering av T- och B-lymfocyter - 1
Lymfkörtel -1
REKOMMENDERAD LITTERATUR
Main
1. Patologisk anatomi: atlas: lärobok. manual / red. O. V. Zayratyants. - M: GEOTAR-Media, 2010. - 472 s.
2. Strukov AI Patologisk anatomi: lärobok / AI Strukov, VV Serov. - 5: e upplagan, Stereotyp. - M.: Litterra, 2011. - 848 s.
Ytterligare
1. Patologi: en föreläsningskurs: i två volymer / ed. M. A. Paltsev. - M: Medicin. T. 1: Allmän kurs. - 2: a upplagan, Stereotyp. - 2007. - 280 s. : sjuk. - (Pedagogisk litteratur. För studenter vid medicinska universitet), T. 2: Privatkurs. - 2: a upplagan, Stereotyp. - 2007. - 768 s. : silt.
Patologi: lärobok: i två volymer / ed. M. A. Paltsev. - M: GEOTAR-Media. T. 1: - 2011. - 512 s. : sjuk. - (Pedagogisk litteratur. För studenter vid medicinska universitet). T. 2: - 2007. - 488 s. : silt.
Histamin
Denna artikel publicerades på Medachs webbplats, 2016-01-22.
Har du någonsin slagits? Har du någonsin bränt dig med nässlor? Har du blivit biten av insekter? Grattis! Du är en av sju miljarder olyckliga människor som har upplevt effekterna av histamin!
Histamin (aka β-imidazolyletylamin) är en biogen amin, neurotransmittor och i allmänhet en intressant förening. Förutom att delta i allergiska reaktioner inkluderar dess funktioner i kroppen också reglering av dygnsrytmen, vaskulär ton och aktiviteten hos slemhinnesekretoriska celler. Även sexlust är delvis beroende av histaminerga system.
Och historia
Ursprungligen var histamin en "föräldralös molekyl": forskarna som utförde de första studierna trodde inte ens att det kunde finnas i människokroppen. Men först och främst: Ergotism, eller Antonievs eld, beskrevs av medeltida läkare. Detta är en sjukdom med ganska intressanta symtom: diarré, hallucinationer, kramper, i svåra former, gangren kan förekomma..
Men först vid mitten av 1800-talet hade läkarna en relativt realistisk uppfattning om den främsta orsaken till ergotism - den parasitiska svampen Claviceps purpurea, aka ergot. En uppmärksam läsare kommer att fråga: "Och vad har det med ergot att göra om vi talar om histamin?" 1904 blev Cambridge-doktorsexamen Henry Dale och hans forskningsrådgivare John Langley inbjudna att arbeta vid Henry Wellcoms laboratorium i södra London..
Wellcome utmanade forskare att belysa verkningsmekanismerna för ergot-extraktet och hitta nya terapeutiska tillämpningar för det. George Barger gick med i deras arbete, som vid den tiden redan hade erfarenhet av att isolera och rena enskilda föreningar från ergot, och tillsammans med Dale började de systematisera och beskriva de farmakologiska egenskaperna hos de isolerade substanserna. År 1910 isolerade de beta-aminoetylimidazol från ett standardiserat ergot-extrakt, som hade en strukturell likhet med aminosyran histidin, men saknade en karboxylgrupp. Därefter fick han namnet "histamin".
Senare visade det sig dock att detta ämne redan tre år före isoleringen av histamin från ergot hade beskrivits 1907 av Windhouse och Vogt som en syntetisk analog av histidin. Detta kunde inte annat än tacka Dale: syntesen av histamin visade sig vara mycket lättare än dess isolering..
Således erhöll Dale en källa för stora mängder histamin för efterföljande studier av dess farmakodynamik och farmakokinetik. [1] De första studierna för att studera effekterna av histamin utfördes på däggdjur; i processen visade det sig att föreningen kunde orsaka sammandragning av livmoderns släta muskler, bronkier och blodkärl, och histamin orsakade också en ökning av slemhinnans sekretoriska funktion och en ökning av surheten i magsaften.
Dale noterade också i samarbete med Lindlow en signifikant likhet mellan den anafylaktiska reaktionen och effekterna orsakade av införandet av stora mängder histamin i experimentella marsvin. År 1927 bevisade Dale förekomsten av endogen histamin genom att hitta den i extrakt av lever och lungor från sensibiliserade djur..
Ett decennium senare erkände läkare sambandet mellan histamin och allergiska reaktioner, och 1937 visade Bove och Staub från Pasteur Institute, med hjälp av föreningar syntetiserade av Ernest Forno, möjligheten att delvis blockera histamins verkan. Den första antihistamin som visade önskad aktivitet var piperoxan.
Emellertid var den första antihistaminen som kom in i klinisk praxis antegran (RP 2339):
Därefter släpptes dess modifiering, pyrilamin, på marknaden:
Det bör också noteras att på grund av avsaknaden av faktiskt material utfördes de första studierna av antihistaminer ganska grovt: den enda egenskapen som bestämde att ett ämne skulle tas upp i kliniska prövningar var förmågan att stoppa bronkospasm hos försöksdjur..
Biverkningar som sömnighet och partiella antikolinerga effekter ignorerades till stor del. Med tiden blev det klart att inte alla effekterna av histamin blockeras av administreringen av antihistaminer. Detta fick forskare att tro att det finns flera typer av histaminreceptorer, och bevis för denna hypotes går tillbaka till 1940-talet, med de första modellerna av histamin som publicerades av Wells 1945 och Folkow 1948..
Som bevis på förekomsten av flera typer av histaminreceptorer citerades experiment på katter, där difenhydramin endast delvis blockerade vasodilatation orsakad av administrering av histamin. 1960, Trendelenburg, i färd med att klargöra pA2 * för pyrilamin, fann att för olika organ (hjärta och ileum) var pA2-värdet ganska mycket olika.
Därefter fann man att pyrilamin i små doser blockerar effekterna av histamin på bronkierna och muskulaturen i ileum, men inte har någon effekt på livmodern och höger förmak. * PA2 används för att relativt mäta föreningarnas farmakologiska aktivitet; är den negativa logaritmen för antagonistens molära koncentration, vid vilken koncentrationen måste fördubblas för att erhålla standardeffekten av agonisten.
Typen av histaminreceptorer belägna i bronkierna och ileum betecknades H1. Det blev tydligt för forskare att det behövdes nya selektiva ligander för att karakterisera och studera funktionerna hos H2-receptorer (tidigare hittade i livmodern och höger atrium) för att karakterisera och studera funktionerna hos H2-receptorer.De nödvändiga föreningarna skapades 1965..
James Black, som tidigare arbetat med utveckling av ligander för beta-adrenerga receptorer, beslutade att gå längs vägen för att modifiera de ursprungliga hormonerna. Efter logiken som styrde honom när han skapade isoprenalin och dikloroisoprenalin, beslöt Black att syntetisera olika modifieringar av histamin och analysera deras farmakologiska aktivitet. Resultatet var två föreningar - 5-metylhistamin och N-alfaguanylhistamin, som selektivt stimulerade H2-receptorer.
Det slutliga resultatet av hans arbete var H2-blockerare burimamid och metiamid. Burimamid är intressant genom att det var den första som helt blockerade effekterna av histamin på vaskulär ton. Metyamid, å andra sidan, blev utgångspunkten för utvecklingen av cimetidin, en H2-blockerare som används för att sänka surheten i magsaft och behandla magsårsjukdom..
Detta är dock inte allt. I efterföljande studier visade det sig att den gemensamma administreringen av H1- och H2-blockerare inte stoppade alla effekterna av histamin, och detta uttalades särskilt under experiment på isolerade hjärnskivor. 1983 genomförde Arrange en studie med isotopiskt märkt histamin och fann att burimamid (tidigare klassificerad som en H2-blockerare) och impromidin (en H2-blockerare) hade för stor skillnad i aktivitet: relativt histaminreceptorer som finns i skivor i hjärnbarken hos möss, Burimamid var 300 gånger mer aktiv.
Detta gav upphov till isoleringen av en ny typ av histaminreceptorer - H3. Senare, 1987, upptäckte Trzeczakowski en liknande skillnad i farmakologiska aktiviteter av burimamid och impromidin i förhållande till aktiviteten hos nerverna i Auerbach plexus. Hans forskning ledde till utvecklingen av modell H3-receptorligander - en alfa-metylhistaminagonist och en tioperamidantagonist.
Flera H3-receptorsligander betraktas för närvarande som potentiella läkemedel mot Alzheimers sjukdom, ADHD och narkolepsi, och på 1990-talet identifierades slutligen en fjärde typ av histaminreceptor. 1996 upptäckte Reibl att en ökning av den intracellulära kalciumkoncentrationen i eosinofiler som svar på administrering av histamin framgångsrikt kan blockeras med tioperamid men inte med pyrilamin eller cimetidin..
Detta bevisade att effekten i detta fall var en följd av excitation av H3-receptorer. I efterföljande experiment med alfa-metylhistamin (en selektiv H3-agonist) fanns det dock ingen ökning av kalciumkoncentrationen i eosinofiler. Andra H3-agonister som var kända vid den tiden testades på liknande sätt, men de hade inte samma effekt på eosinofiler som ren histamin. Detta gav forskarna skäl att hävda isoleringen av en ny typ av histaminreceptorer - H4.
Därefter visade det sig att H4-receptorer huvudsakligen finns i immunsystemets celler, och flera autoimmuna sjukdomar har associerats med ett brott mot deras funktion, men deras selektiva ligander har ännu inte funnit klinisk användning. Hos möss som saknar H4-receptorer störs processen med kemotaxi av immunceller.
H4-receptorer är också de enda vars struktur förblir oklar till slutet. Nyligen (2012, "Histamin-gated ion-kanaler i däggdjur?" Fleck M., Biochemical Pharmacology) har det rapporterats om kloridjonkanaler för vilka histamin är en specifik ligand dock hittills är de inte väl beskrivna.
R histaminreceptorer
Så alla histaminreceptorer som hittills studerats och karakteriserats är metabotropa och verkar genom en kedja av sekundära intracellulära budbärare.
Det är också värt att lista de specifika liganderna märkta med isotopiska märkningar som används för studier av receptorer: H1 - [3H] -pyrilamin, H2 - [125I] -aminopotentidin, H3 - [125I] -iodoproxyfan, H4 - [3H] - JNJ7777120
M Verkningsmekanism för histamin
Handlingsschema för histamin vid vävnader och celler på exemplet med en allergisk reaktion. [2] Källa: Nature magazine
Som följer av diagrammet är en av nyckelpunkterna i att utlösa en allergisk reaktion frisättningen av histamin tillsammans med proteaser och cytokiner från mastceller; denna process kallas också degranulering. Låt oss överväga detta ögonblick mer detaljerat:
Källa: Nature magazine [2]
Histamin syntetiseras i cytosolen från aminosyran histidin. Därefter pumpas det med hjälp av VMAT2-proteinet (vesikulär transportör av monoaminer) i de "unga" vesiklarna som har separerat från Golgi-komplexet. Dessutom packas olika proteaser och cytokiner i blåsorna under mognad och rörelse längs mikrotubuli till membranet. Högspecifika FCER1-receptorer finns på ytan av mastcellen..
Dessa receptorer binder starkt till högspecifik IgE producerad av plasmaceller som svar på ett allergen. Bindning till receptorn sker på ett sådant sätt att Fab-regionen som är ansvarig för bindning till antigenet förblir utanför cellen. Följaktligen "vet" mastcellen på detta sätt redan vilken av antigenerna att reagera på. FCER1 består av flera underenheter: alfa-underenheten är ansvarig för bindning till IgE och antigen, beta-underenheten innehåller en aktiveringstyrosininnehållande immunreceptormotiv (ITAM), en gamma-underenhet innehåller också två ITAM-fragment kopplade av en disulfidbindning.
När ett specifikt antigen binder till FCER1 utlöses LYN-beroende fosforylering av ITAM-fragment och aktiveringen av proteinkinaser FYN och SYK. Dessa aktiva proteinkinaser fosforylerar i sin tur LAT (LYN och SYK) och GAB2 (FYN). Fosforylering av LAT leder till aktivering av fosfolipas C γ (PLC γ) och fosforylering av GAB2 leder till aktivering av fosfoinositid 3-kinas (PI3K). Deras aktivering leder till lanseringen av signalvägar aktiverade av sekundära budbärare - inositoltrifosfat (InsP3), diacylglycerol (DAG) och fosfatidylinositol-3-fosfat (PtdIns (3,4,5) P3).
Detta leder till aktivering av proteinkinas C och frisättning av Ca2 + från det endoplasmiska retikulumet i cytosolen. Frisättningen av Ca2 + från ER leder till aktivering av STIM1-proteinet, vilket öppnar ORAI1- och TRPC1-jonkanalerna. De ökar också koncentrationen av intracellulärt Ca2 + genom att släppa in kalcium från det extracellulära utrymmet inuti. Slutligen är aktiverat proteinkinas C och förhöjda Ca2 + -nivåer utlösande för att utlösa degranuleringsprocessen..
Mogna vesiklar dras längs mikrotubuli ännu närmare membranet på grund av korona 1A och 1B, multipel fusion av vesiklar sker med varandra på grund av bindningarna mellan t-SNARE och v-SNARE, och sedan smälter vesiklarna med membranet och deras innehåll kastas in i det extracellulära utrymmet. du vet: rodnad i huden, ödem, ökad slemutsöndring, ibland bronkokonstriktion och så vidare.
Det bör också noteras att i mageens parietala celler är saker mycket lättare: där aktiverar histamin helt enkelt H2-receptorn, vars aktivering leder till en ökning av mängden cAMP och början av arbetet med H / K-ATPas genom aktivering av proteinkinas A. N / K-ATPase (aka en protonpump) transporterar vätejoner mot koncentrationsgradienten, vilket leder till syntes av HCl och en ökning av magsyran. Ett kort diagram över arbetet med tre typer av histaminreceptorer (H4-receptorer visas inte, eftersom deras verkningsmekanism liknar H3-receptorer)
Källa: Nature magazine
M histaminmetabolism
Histamin är en dekarboxyleringsprodukt av aminosyran histidin. Denna reaktion förmedlas av enzymet histamin-dekarboxylas. Nedbrytningen av histamin kan ske på två sätt: med hjälp av DAO (diaminoxidas) till N-imidazolacetaldehyd eller med hjälp av histamin-N-metyltransferas (som använder S-adenosylmetionin som givare av metylgruppen) till N-metylglyphin som metaboliseras ytterligare med deltagande av DAO eller MAO till N-metylimidazolacetaldehyd.
Alla tre huvudsakliga enzymer som är involverade i histaminmetabolismen kan blockeras av olika ämnen för forskning eller kliniska ändamål. Av intresse är histidindekarboxylashämmare, som har potential som atypiska antihistaminer. Det är värt att notera att vissa hämmare av detta enzym har ett brett spektrum av verkan och verkar på flera målproteiner i kroppen på en gång. Till exempel katekin, naringenin och meciadanol.
För närvarande har endast tritoqualine funnit klinisk användning, som i begränsad utsträckning används för behandling av urtikaria och allergisk rinit. Av diaminoxidasinhibitorerna används pimagedin, alias aminoguanidin. Tyvärr avbröts hans rättegångar. Emellertid visade sig föreningen vara ganska effektiv mot diabetisk nefropati, och en hämmande effekt på NO-syntetas hittades också..
Men ändå visade sig aminoguanidinderivaten tydligast inte inom farmakologin, utan vid produktion av sprängämnen. När det gäller blockerare av histamin-N-metyltransferas finns det många av dem, och de flesta av dem (som i fallet med histidindekarboxylas) har flera proteiner - mål i kroppen.
Till exempel amodiaquine (malaria), difenhydramin (som också är en H1-blockerare), harmalin (ett ämne av naturligt ursprung som har en komplex psykostimulerande effekt, inklusive och på grund av förmågan att hämma MAO-A), mepakrin (malaria), takrin (en hämmare acetylkolinesteras). Den rena histamin-N-metyltransferasblockeraren är SKF-91488 och metoprin..
Histamin och mutationer
För närvarande har flera mutationer i histaminreceptorer och enzymer som är ansvariga för dess metabolism upptäckts. De kanske inte påverkar människors liv på något sätt och kan inte manifestera sig på något sätt. Men under vissa förhållanden (till exempel när man tar NSAID) kan sådana mutationer leda till ganska allvarliga konsekvenser. [3]
K Klinisk användning av histaminreceptorligander
Som redan framgår av de tidigare delarna av artikeln finns det flera huvudområden för användning av antihistaminer i klinisk praxis: behandling av allergier och anafylaktiska reaktioner, användning i gastroenterologisk praxis och neurologi.
Användningen av antihistaminer för att förebygga och lindra anafylaktiska reaktioner (enligt "Federal clinical guidelines for anaphylactic shock", 2013). [5] Med en belastad allergisk historia före operationen, röntgenundersökning, tandbehandling med lokalbedövning, är premedicinering nödvändig: 30 minuter - 1 timme före ingreppet, dexametason 4-8 mg eller prednisolon 30-60 mg IM eller IV i dropp i 0,9% natriumkloridlösning; klemastin 0,1% -2 ml eller klorpyraminhydroklorid 0,2% -1-2 ml i / m eller i / v i 0,9% natriumkloridlösning eller 5% glukoslösning. Vid anafylaktisk chock (AS) bör dess svårighetsgrad klargöras:
- En akut malign förlopp kännetecknas av en akut debut med ett snabbt blodtrycksfall (diastoliskt - upp till 0 mm Hg), nedsatt medvetande och en ökning av symtom på andningssvikt med symtom på bronkospasm. Denna form är ganska resistent mot intensiv terapi och fortskrider med utvecklingen av svår lungödem, ihållande fall i blodtryck och djup koma. Ju snabbare AS utvecklas, desto mer sannolikt är det att utveckla svår AS med ett eventuellt dödligt utfall. Därför kännetecknas denna kurs av AS av ett ogynnsamt resultat..
- Akut godartad kurs är typisk för den typiska formen av AS. Medvetsstörning är av bedövning eller dumhet, tillsammans med måttliga funktionella förändringar i vaskulär ton och tecken på andningssvikt. Den akuta godartade förloppet av AS kännetecknas av en god effekt av snabb och adekvat behandling och ett gynnsamt resultat..
- Kursens långvariga karaktär avslöjas efter aktiv anti-chockterapi, vilket ger en tillfällig eller partiell effekt. Under den efterföljande perioden är symptomatologin inte lika akut som i de två första typerna av AS, men skiljer sig i motståndskraft mot terapeutiska åtgärder, vilket ofta leder till bildandet av komplikationer som lunginflammation, hepatit, encefalit. Denna kurs är typisk för AS som utvecklades som ett resultat av administrering av läkemedel med förlängd frisättning..
- En återkommande kurs kännetecknas av uppkomsten av ett upprepat chocktillstånd efter den första lindringen av dess symtom. Utvecklas ofta efter användning av läkemedel med långvarig verkan. Återfall i den kliniska bilden kan skilja sig från de initiala symtomen, i vissa fall har de en allvarligare och akut kurs, är mer resistenta mot terapi.
- Abortkursen är mest gynnsam. Det förekommer ofta i form av en kvävande variant av den typiska formen av AS. Det stannar tillräckligt snabbt. Hemodynamiska störningar i denna form av AS uttrycks minimalt.
Det första man ska göra med AS är att injicera intramuskulärt 0,3-0,5 ml av en 0,1% lösning av adrenalin (adrenalin). Vuxna med en hastighet av 0,01 ml / kg (max - 0,5 ml lösning), barn - upp till 0,3 ml lösning. I avsaknad av en tillräcklig reaktion kan du administrera adrenalin igen efter 5-15 minuter. I framtiden är det nödvändigt att lägga ner patienten och vid behov intubera, vilket ger syreåtkomst på 6-8 l / min. Om intubation inte är möjlig bör konikotomi utföras.
Övergången till mekanisk ventilation är indicerad för ödem i struphuvudet och luftstrupen, nedsatt medvetenhet, ihållande hypotoni, lungödem, bronkospasm och koagulopatisk blödning. Om behandlingen är ineffektiv kan epinefrin injiceras intravenöst (1 ml 0,1% adrenalinhydrokloridlösning späds i 10 ml 0, 9% natriumkloridlösning), administreras fraktionerat, inom 5-10 minuter och / eller det är möjligt att droppa epinefrin (0,1% - 1 ml i 100 ml 0,9% natriumkloridlösning) med en initial hastighet administrering av 30-100 ml / timme (5-15 | ig / min); dosen titreras beroende på det kliniska svaret eller biverkningarna av adrenalin.
I svåra fall kan du byta till andra linjens vasopressormedel: Noradrenalin (noradrenalin) IV dropp 2-4 mg (1-2 ml 0,2% lösning) utspädd i 500 ml 5% glukoslösning eller 0,9% kloridlösning natrium, med en infusionshastighet på 4-8 μg / min tills blodtrycket stabiliseras. Dopamin 400 mg löses i 500 ml 0,9% natriumkloridlösning eller 5% glukoslösning; den initiala injektionshastigheten är 2-20 μg / kg / min, dosen titreras så att det systoliska trycket är mer än 90 mm Hg.
Vid svår anafylaxi kan dosen ökas till 50 mcg / kg / min eller mer. Den dagliga dosen är 400-800 mg (maximalt - 1500 mg). Med stabilisering av hemodynamiska parametrar rekommenderas en gradvis dosreduktion. Administreringstiden för pressoraminer bestäms av hemodynamiska parametrar. Valet av läkemedlet och administreringshastigheten utförs i varje specifik situation individuellt.
Annullering av adrenomimetika utförs efter stabil blodtrycksstabilitet.Utländsk litteratur innehåller också data om användning av glukagon hos patienter med resistens mot adrenomimetika. Detta observeras ofta hos patienter som fick β-blockerare före utvecklingen av AS. Glukagon administreras i en dos av 1-5 mg (till barn 20-30 mg / kg, maximalt 1 mg) intravenöst i 5 minuter, sedan i en titrerad dos på 5-15 mcg / min, beroende på svaret på behandlingen.
Man måste komma ihåg att glukagon kan orsaka kräkningar och, som ett resultat, aspiration, därför rekommenderas att placera patienten på hans sida. För att eliminera hypovolemi är infusionsbehandling indikerad (kolloidala och kristallösa lösningar): dextran (genomsnittlig molekylvikt 35000-45000 dalton) 0,9% lösning natriumklorid eller andra officiella isotoniska lösningar. Det är möjligt att ordinera ytterligare behandling med andra linjens läkemedel: Användningen av H1-histaminreceptorblockerare (klemastin, klorpyraminhydroklorid, difenhydramin och andra) är endast möjlig mot bakgrund av fullständig stabilisering av hemodynamik och i närvaro av indikationer.
Rekommenderade doser: Clemastin (Tavegil) 0,1% - 2 ml (2 mg) för vuxna för intravenös eller intramuskulär administrering; barn - intramuskulärt vid 25 mcg / kg / dag, uppdelat i 2 injektioner; klorpyraminhydroklorid (suprastin) 0,2% - 1 ml (20 mg) för intravenös eller intramuskulär administrering av 1-2 ml för vuxna, barn börjar behandling med en dos på 5 mg (0,25 ml); difenhydramin (difenhydramin) för vuxna 25-50 mg, för barn som väger mindre än 35-40 kg 1 mg / kg, högst 50 mg.
Antihistaminer för behandling av magsår och gastroesofageal refluxsjukdom.
Som nämnts tidigare är histamin involverat i regleringen av magsyra. H2-receptorer finns på ytan av parietala celler som vetter mot blodkärlen. Enterokromaffinceller, som är analoga med mastceller, har somatostatinreceptorer och M3-kolinerga receptorer på sin yta.
Somatostatintormazin frisätter histamin från enterokromaffinceller, medan acetylkolin främjar dess frisättning. H2-receptorer finns på ytan av parietala celler som vetter mot blodkärlen. Genom att aktivera H2-receptorn ökar histamin mängden cAMP inuti cellen, vilket leder till aktivering av proteinkinas A, vilket utlöser H / C-ATPas. Detta membranprotein, som är en jonpump, "byter" en kaliumjon från den extracellulära vätskan mot en vätejon (proton) från cytoplasman.
Syntes av HCl i parietala celler.
Källa: http://www.zuniv.net/
Naturligtvis är surhet inte alltid bra, och när det gäller sår är det inte alls bra. Under de första studierna av den fysiologiska effekten av histamin noterades dess förmåga att öka magsekretionen och surheten. Senare skapades selektiva H2-blockerare, som framgångsrikt används för att behandla följande syraberoende sjukdomar: peptidsår, gastroesofageal reflux, dyspepsi.
Användningen av H2-blockerare minskar också avsevärt risken för gastrointestinal blödning hos patienter med liknande sjukdomar. Kombinerade läkemedel (ranitidin med vismutcitrat) används för att utrota Helicobacter pylori. Trots att det inte finns några allvarliga biverkningar under behandling med moderna H2-blockerare, finns det många publikationer som visar att en annan, nära klass av läkemedel är större effektivitet - hämmare av H / K-ATPas, eller protonpumpshämmare.
Stödjare för användning av protonpumpshämmare citerar en ökning av endogen histaminproduktion observerad in vivo. En sådan effekt, där en ökning av terapeutisk dosering är nödvändig över tiden, kallas takyphylaxis. Med protonpumpshämmare observeras inte denna effekt, de kan behandlas längre. [6]
Daglig förändring i magsyra med användning av H2-blockerare och protonpumpshämmare. Svart linje - kontroll, ljusblå - ranitidin, mörkblå - omeprazol. Baserat på bilden från den här artikeln: http://con-med.ru/magazines/physician/physician-12-2013/ratsionalnaya_antisekretornaya_terapiya_gastroezofagealnoy_reflyuksnoy_bolezni/
Under massiva kliniska prövningar av H2-blockerare hittades också en intressant effekt: vissa manliga volontärer utvecklade tillfällig erektil dysfunktion. [7]
Brasilianska forskare ledda av A.M. Kara gjorde sin egen forskning. De utförde de första experimenten på isolerade vävnader i de kavernösa kropparna perfunderade med Krebs-lösning. Först tillsattes noradrenalin till perfusatet för att inducera vävnadssammandragning, sedan histamin, vilket inducerar avslappning. Sedan upprepades experimentet i två versioner: i den första injicerades cimetidin (H2-blockerare) i perfusatet innan histamin infördes, i det andra mepiramin (H1-blockerare). Sedan tillsattes histamin, och i det första fallet inträffade inte vävnadsavslappning, och i det andra hände det.
Sedan upprepades experimenten på friska volontärer, men utan noradrenalin. 30 μg histamin, injicerat intracavernalt, orsakade en full erektion hos 13% av de frivilliga, och 87% visade penissvullnad eller partiell erektion. I den andra serien av experiment (med 60 μg histamin intracavernalt) inträffade en fullständig erektion i 26% och delvis - i 74%. Därefter föreslogs att man utför experiment på patienter som lider av bekräftad psykogen impotens; dessutom föreslogs detta histamintest av brasilianska forskare som diagnostik.
Histamin vid diagnos av feokromocytom
Feokromocytom är en hormonaktiv tumör som består av kromaffinceller i binjuren. Normalt är kromaffinceller involverade i syntesen av adrenalin, noradrenalin, dopamin och delvis enkefalin. Feokromocytom manifesterar sig i frekventa symtom-binjurekriser: panik, ångest sätter in, huden blir blek, blodtrycket och hjärtfrekvensen ökar markant, skakningar, kräkningar uppträder och vid blodprov - leukocytos, hyperglykemi, eosinofili.
För diagnostik, ultraljud, tomografi, urinanalys för katekolaminer och deras metaboliter används finns det också så kallade. provocerande test med histamin. Histamintestet utförs vid normalt blodtryck vid baslinjen. En patient i horisontellt läge mäts blodtryck, sedan injiceras 0,05 mg histamin i 0,5 ml saltlösning intravenöst och blodtrycket mäts varje minut i 15 minuter.
Under de första 30 sekunderna efter administrering av histamin kan blodtrycket minska, men senare ökar det. Ökning av antalet med 60/40 mm Hg. Konst. mot baslinjen inom de första fyra minuterna efter administrering av histamin indikerar närvaron av hormonellt aktivt feokromocytom.
Histamin och multipel skleros [8]
Multipel skleros är en autoimmun sjukdom där T-celler (i detta fall kallas de "autoreaktiva lymfocyter") attackerar neuroner och uppfattar myelin som ett antigen. Forskare som undersökte histaminens roll i inflammation kunde inte ignorera denna sjukdom.
En grupp forskare från Iran, som använde djur med autoimmun encefalomyelit (som modell för multipel skleros), visade att histaminreceptorer H1 och H4 försämrade sjukdomsförloppet avsevärt eftersom de ökade BBB-permeabiliteten för autoreaktiva lymfocyter. Samtidigt minskade H2- och H3-receptorer, efter aktivering, BBB-permeabiliteten.
Dessutom konstaterades det under studiens gång att H2-agonister signifikant minskade aktiviteten hos autoreaktiva lymfocyter och BBB-permeabiliteten. Man fann också att cimetidin (en H2-blockerare) försämrar tillståndet och neurologiska statusen hos möss med autoimmun encefalomyelit. Dessutom genomförde samma forskargrupp studier av H1-blockerare hydroxzin, vilket hämmade utvecklingen av sjukdomssymtom i den experimentella gruppen möss med 50% jämfört med kontrollgruppen..
Den typiska H1-antagonisten difenhydramin (difenhydramin) visade dock ingen effekt alls. Enligt resultaten av studien lade forskare fram ett förslag om att använda H2-agonister och H1-antagonister för behandling av multipel skleros.
Och kom ihåg: histamin är inte bara ”Vasya, Vasya! Kör hit! Här blev Oleg biten av en geting, han är svullen och kvävs! ”, Men också ett riktigt anmärkningsvärt signalämne som deltar i flera intressanta fysiologiska och patologiska processer. Älskar histamin. Amen.
Histamin
Histamin är en välstuderad kemikalie som produceras och lagras i kroppen. Ger en betydande del av kroppens immunsvar och frigörs i stora mängder under en allergisk reaktion.
Histamin är en monoamin som varken tillhör katekolamin- eller indoleamingrupperna. Histamin metaboliseras från en föregångare, den villkorligt essentiella aminosyran histidin. Många livsmedel är rika på denna förening: tonfisk, lax, magert fläsk, nötfiléer, kycklingbröst, sojabönor, jordnötter, linser. Dessutom är ämnet närvarande i sammansättningen av många vitaminkomplex och farmakologiska preparat..
Histamin frigörs vid vissa synapser (korsningar mellan nervceller) där det fungerar som en kemisk budbärare. Det kommer också in i blodomloppet där det fungerar som ett hormon. Histamin klyvs av DAO-enzymet och kan avlägsnas från synapsen genom återupptagning.
Histamin verkar på fyra undertyper av postsynaptiska receptorer i hjärnan, glatt muskulatur, magceller och benmärg. Ämnet anses vara en neuromodulator eftersom dess funktion är att reglera frisättningen av andra neurotransmittorer såsom acetylkolin, noradrenalin och serotonin. Den mänskliga hjärnan innehåller presynaptiska receptorer som styr mängden frigjort histamin. Detta system används för att bilda begränsningar för hur intensiv och hur länge ett histaminfrisättande neuron kommer att fungera..
Funktioner av histamin
Histamin är främst associerat med immunsystemets funktion. Under immunsvaret frigörs histamin och initierar de fysiologiska förändringar som är nödvändiga för att bekämpa patogenen, inklusive ökat blodtryck, temperatur, svullnad och bronkokonstriktion.
Förutom dess centrala roll vid bildandet av allergiska reaktioner, magsyrasekretion och inflammation i periferin, har histamin en viktig neurotransmittorfunktion i centrala nervsystemet. Histaminerga nervceller kommer från den tuberomillära kärnan i den bakre hypotalamus och skickar utsprång till de flesta delar av hjärnan.
Förmodligen fungerar H3-receptorn som en hämmande heteroreceptor. Således reducerar aktivering av hjärn-H3-receptorer frisättningen av acetylkolin, dopamin, norepinefrin, serotonin och vissa peptider. Emellertid kan histamin också öka aktiviteten hos vissa av dessa system genom H1- och H2-receptorerna. Aktivering av NMDA-receptorn, μ-opioidreceptorn, dopamin D2-receptorn och vissa serotoninreceptorer kan öka frisättningen av neuronal histamin, medan andra sändande receptorer verkar minska frisättningen.
Histamin i centrala nervsystemet kan vara involverat i en mängd olika hjärnfunktioner. Några av de förmodade fysiologiska rollerna för denna kemikalie är relaterade till dess förmåga att öka nervcellernas nervositet i centrala nervsystemet. Faktum är att i hjärnan antas histamin reglera hela hjärnans aktivitet..
De psykoaktiva egenskaperna hos histamin har ännu inte studerats tillräckligt. Men det har fastställts att det centrala histaminsystemet är involverat i många processer, såsom upphetsning, kontroll av utsöndringen av hypofyshormoner, undertryckande av näring och kognitiva funktioner. Neuronala histamineffekter förmedlas genom G-proteinkopplade H1-H4-receptorer.
Histamin är känt för att hjälpa till att reglera sömnväckningscykeln. Histaminneuroner avfyras snabbt under vakenhet, fungerar långsamt i vila och fungerar inte alls under REM-sömn. Blockering av syntes och frisättning av histamin är ett känt farmakologiskt tillvägagångssätt som används för att inducera sömn hos människor. Den framträdande rollen av histamin som en vakenhetsförstärkare har väckt intresse för behandling av vakenhet och sömnstörningar, särskilt narkolepsi, genom att modulera H3-receptorfunktion.
Histaminbrist spelar också en roll vid sexuell dysfunktion. Tillskott med folsyra, niacin (nikotinsyra), L-histidin (föregångare) har visat sig vara effektivt för att eliminera histaminbrist.
Post mortem-studier har avslöjat förändringar i det histaminerga systemet vid neurologiska och psykiska sjukdomar. Hjärnhistaminnivåer minskar hos Alzheimers patienter, medan onormalt höga histaminkoncentrationer finns i hjärnan hos patienter med Parkinsons och schizofrena..
Låga histaminnivåer är associerade med anfall och kan vara relaterade till epilepsi på ett eller annat sätt. En stor mängd vetenskapligt arbete indikerar att det histaminerga systemet i hjärnan är av central betydelse i utvecklingsmekanismen för olika typer av epileptiska anfall. Det har bekräftats att en ökning av nivån av histamin på grund av införandet av dess föregångare L-histidin eller tioperamid kan minska nivån av epileptisk aktivitet. Samtidigt initierar alfa-fluormetylhistidin, som är en hämmare av histidindekarboxylas (ett enzym från lyasklassen), en minskning av volymen och koncentrationen av histamin i centrala nervsystemet, vilket orsakar förvärring av krampanfall..
Intensiteten och volymen av histaminutsöndring förändras som svar på olika typer av traumatisk hjärnskada. Till exempel spelar den ökade produktionen av histamin vid ischemisk hjärnskada en viktig roll i återhämtningsprocessen från neuronskador..
Neuronal histamin är också involverad i uppfattningen av smärtsignaler. Läkemedel som ökar koncentrationen av ett ämne i hjärnan och ryggmärgen har antinociceptiva (smärtstillande) egenskaper.
Histaminerga neuroner verkar ge en mängd olika signalmekanismer i hjärnan. Histaminens roll som neuromodulator har fått mest uppmärksamhet. Aktivering av ett litet antal neuroner i den tuberomamillära kärnan tros stimulera frisättningen av histamin, vilket därefter ökar excitabilitet i målceller som är spridda i hela hjärnan.
Histamin är en potent regulator för många funktioner i hypothalamus. Neuroendokrina svar, speciellt frisättning av vasopressin, regleras fysiologiskt av histaminerga nervceller. Hypotalamisk histamin kan också vara involverad i den fysiologiska regleringen av frisättningen av oxytocin, prolaktin, adrenokortikotropiskt hormon och beta-endorfin.
Denna kemikalie är en effektiv "kontroller" av mat och vattenintag. Histamin och föreningar som ökar koncentrationen av extracellulär histamin är kraftfulla hämmare av matintaget. Verkan på H1-receptorn i den ventromediala kärnan i hypothalamus verkar förklara dessa effekter. Det finns bevis för att histamin bidrar till fysiologisk aptitkontroll. Bekräftelser inkluderar bevis för genetiskt överviktiga experimentråttor som har mycket låga koncentrationer av hypotalamus histamin.
Histamin är också en kraftfull dipsogen, ett medel som inducerar törst och alkoholkonsumtion. Andra förmodade roller för ämnet vid reglering av autonoma funktioner inkluderar termoreglering, glukos- och lipidmetabolism och blodtryckskontroll.
Histamin kan bidra till neurologisk och psykisk sjukdom. Neurotransmittors roll vid flera neurodegenerativa sjukdomar som multipel skleros, Alzheimers sjukdom och Wernickes encefalopati studeras noggrant. Det har föreslagits att histamin kan vara involverat i sjukdomsprocesser, vilket bidrar till vaskulära patologier, defekter i blod-hjärnbarriären, förändringar i immunfunktion eller till och med celldöd. Histaminens förmåga att förbättra excitatorisk transmission vid NDMA-receptorer kan förklara dess neurotoxiska effekter.
Neuronal histamin ökar dock inte alltid hjärnskador. Det har en skyddande effekt mot vissa typer av cerebral ischemi. Histaminerga nervceller aktiveras också av vestibulära störningar, vilket leder till frisättning av histamin i kräkningscentren i hjärnstammen. Således kan neuralt histamin vara en av medlarna för rörelsesjuka.
Överskott av histamin
Histaminintolerans, ibland kallad histaminos, är en överdriven ansamling av histamin i människokroppen. En obalans i histaminintolerans uppstår mellan syntesen och selektiv frisättning av histamin kontra nedbrytningen av ämnet genom enzymer.
Symtom på överskott av histamin inkluderar:
- hudutslag, nässelfeber, eksem, klåda;
- huvudvärk, migränattack
- värmevallningar;
- yrsel:
- urladdning från näsgångarna, nästäppa;
- ansträngd andning;
- smärta vid sväljning
- uppblåsthet (flatulens), diarré, förstoppning, illamående, kräkningar, magont, halsbränna
- blodtryckshopp: från hög (högt blodtryck) till låg (hypotoni);
- takykardi, arytmi;
- menstruations oregelbundenheter (dysmenorré);
- cystit, uretrit;
- utseende av ödem
- ledvärk;
- sömnstörningar
- nervositet;
- dåligt humör.
Aktiv eller passiv exponering för tobaksrök antas bidra till histaminintolerans. Ackumulering av ett ämne är möjligt med felaktig och obalanserad näring, när kosten domineras av:
- konserverad fisk
- skinka, rökt köttprodukter, korvköttprodukter;
- inälvor;
- hårda ostar (ju högre mognad hos ost, desto högre histaminhalt);
- sprit, särskilt steriliserad öl.
Var medveten om att höga histaminnivåer kan orsaka livshotande tillstånd. Därför bör åtgärder vidtas för att identifiera intolerans mot ämnet och uppnå dess normala nivå. Grunden för behandlingen är en speciell diet och uteslutning av vissa farmakologiska medel.
Slutsats
Histaminens funktioner är olika. En otillräcklig nivå av ett ämne hotar utvecklingen av en mängd olika somatiska, neurologiska, psykotiska störningar. Huvudvillkoret för att undvika histaminintolerans är en balanserad kost och användning av läkemedel endast enligt anvisningar och under överinseende av en läkare..